في مجال الطب الحديث، أثبتت المضادات الحيوية أنها من أهم التطورات، إذ خفضت بشكل كبير معدلات الإصابة والوفيات المرتبطة بالعدوى الميكروبية. وقد أدت قدرتها على تغيير النتائج السريرية للعدوى البكتيرية إلى إطالة متوسط العمر المتوقع لعدد لا يحصى من المرضى. تُعد المضادات الحيوية بالغة الأهمية في الإجراءات الطبية المعقدة، بما في ذلك العمليات الجراحية، وزراعة الأعضاء، وزراعة الأعضاء، والعلاج الكيميائي. ومع ذلك، فقد شكّل ظهور مسببات الأمراض المقاومة للمضادات الحيوية مصدر قلق متزايد، مما قلل من فعالية هذه الأدوية بمرور الوقت. وقد وُثّقت حالات مقاومة للمضادات الحيوية في جميع فئات المضادات الحيوية مع حدوث طفرات ميكروبية. وقد ساهم الضغط الانتقائي الذي تمارسه الأدوية المضادة للميكروبات في ظهور سلالات مقاومة، مما يشكل تحديًا كبيرًا للصحة العالمية.
لمكافحة مشكلة مقاومة مضادات الميكروبات المُلحّة، من الضروري تطبيق سياسات فعّالة لمكافحة العدوى تُقلّل من انتشار مُسببات الأمراض المُقاومة، إلى جانب الحدّ من استخدام المُضادات الحيوية. علاوةً على ذلك، ثمة حاجة مُلحّة إلى أساليب علاج بديلة. وقد برز العلاج بالأكسجين عالي الضغط (HBOT) كطريقة علاجية واعدة في هذا السياق، حيث يتضمن استنشاق الأكسجين بنسبة 100% عند مستويات ضغط مُحددة لفترة زمنية مُحددة. وباعتباره علاجًا رئيسيًا أو مُكمّلًا للعدوى، قد يُقدّم العلاج بالأكسجين عالي الضغط أملًا جديدًا في علاج الالتهابات الحادة التي تُسببها مُسببات الأمراض المُقاومة للمضادات الحيوية.
يُطبَّق هذا العلاج بشكل متزايد كعلاج أساسي أو بديل لحالات مختلفة، بما في ذلك الالتهاب، والتسمم بأول أكسيد الكربون، والجروح المزمنة، وأمراض نقص التروية، والالتهابات. وللعلاج بالأكسجين عالي الضغط تطبيقات سريرية واسعة في علاج العدوى، مما يوفر مزايا قيّمة للمرضى.
التطبيقات السريرية لعلاج الأكسجين عالي الضغط في حالات العدوى
تدعم الأدلة الحالية بقوة تطبيق العلاج بالأكسجين عالي الضغط، سواءً كعلاج مستقل أو علاج مساعد، مما يُقدم فوائد كبيرة للمرضى المصابين. أثناء العلاج بالأكسجين عالي الضغط، يمكن أن يرتفع ضغط الأكسجين في الدم الشرياني إلى 2000 ملم زئبق، ويؤدي ارتفاع تدرج ضغط الأكسجين في الأنسجة الناتج إلى رفع مستويات الأكسجين في الأنسجة إلى 500 ملم زئبق. تُعد هذه التأثيرات قيّمة بشكل خاص في تعزيز شفاء الاستجابات الالتهابية واضطرابات الدورة الدموية الدقيقة التي تُلاحظ في البيئات الإقفارية، وكذلك في إدارة متلازمة الحيز.
يمكن أن يؤثر العلاج بالأكسجين عالي الضغط أيضًا على الحالات التي تعتمد على الجهاز المناعي. تشير الأبحاث إلى أن العلاج بالأكسجين عالي الضغط قادر على تثبيط متلازمات المناعة الذاتية والاستجابات المناعية المُحفَّزة بالمستضد، مما يُساعد على الحفاظ على تحمُّل الطعوم عن طريق تقليل دوران الخلايا الليمفاوية والكريات البيضاء مع تعديل الاستجابات المناعية. بالإضافة إلى ذلك،يدعم الشفاءفي حالات الآفات الجلدية المزمنة، يُحفّز هذا العلاج تكوين الأوعية الدموية، وهي عملية حيوية لتحسين التعافي. كما يُحفّز هذا العلاج تكوين مصفوفة الكولاجين، وهي مرحلة أساسية في التئام الجروح.
يجب إيلاء اهتمام خاص لبعض أنواع العدوى، وخاصةً العدوى العميقة التي يصعب علاجها، مثل التهاب اللفافة الناخر، والتهاب العظم والنقي، والتهابات الأنسجة الرخوة المزمنة، والتهاب الشغاف المعدي. ومن أكثر التطبيقات السريرية شيوعًا للعلاج بالأكسجين عالي الضغط علاج التهابات الأنسجة الرخوة الجلدية والتهاب العظم والنقي المرتبطة بانخفاض مستويات الأكسجين، والتي غالبًا ما تسببها البكتيريا اللاهوائية أو المقاومة.
1. التهابات القدم السكرية
القدم السكريةتُعد القرح من المضاعفات الشائعة بين مرضى السكري، حيث تُصيب ما يصل إلى 25% منهم. وتنشأ العدوى بشكل متكرر في هذه القرح (ما يُمثل 40%-80% من الحالات) وتؤدي إلى زيادة معدلات الاعتلال والوفيات. عادةً ما تتكون عدوى القدم السكرية (DFIs) من عدوى متعددة الميكروبات، مع تحديد مجموعة متنوعة من مسببات الأمراض البكتيرية اللاهوائية. ويمكن لعوامل مُختلفة، بما في ذلك عيوب وظيفة الخلايا الليفية، ومشاكل تكوين الكولاجين، وآليات المناعة الخلوية، ووظيفة الخلايا البلعمية، أن تُعيق التئام الجروح لدى مرضى السكري. وقد أشارت العديد من الدراسات إلى ضعف أكسجة الجلد كعامل خطر رئيسي للبتر المُرتبط بالتهابات القدم السكرية.
كأحد الخيارات الحالية لعلاج DFIأُفيد بأن العلاج بالأكسجين عالي الضغط يُحسّن بشكل ملحوظ معدلات شفاء قرح القدم السكرية، مما يُقلل بالتالي من الحاجة إلى البتر والتدخلات الجراحية المعقدة. فهو لا يُقلل فقط من الحاجة إلى الإجراءات المُستهلكة للموارد، مثل جراحات الرفرفة وترقيع الجلد، بل يُقدم أيضًا تكاليف أقل وآثارًا جانبية ضئيلة مقارنةً بالخيارات الجراحية. وقد أظهرت دراسة أجراها تشين وآخرون أن أكثر من 10 جلسات من العلاج بالأكسجين عالي الضغط أدت إلى تحسن بنسبة 78.3% في معدلات التئام الجروح لدى مرضى السكري.
2. التهابات الأنسجة الرخوة النخرية
غالبًا ما تكون التهابات الأنسجة الرخوة النخرية (NSTIs) متعددة الميكروبات، وتنشأ عادةً من مزيج من مسببات الأمراض البكتيرية الهوائية واللاهوائية، وغالبًا ما ترتبط بإنتاج الغازات. على الرغم من ندرة التهابات الأنسجة الرخوة النخرية نسبيًا، إلا أنها تُمثل معدل وفيات مرتفعًا نظرًا لتطورها السريع. يُعد التشخيص والعلاج المناسبان في الوقت المناسب أمرًا أساسيًا لتحقيق نتائج إيجابية، وقد أُوصي بالعلاج بالأكسجين عالي الضغط (HBOT) كطريقة مساعدة في إدارة التهابات الأنسجة الرخوة النخرية. على الرغم من استمرار الجدل حول استخدام العلاج بالأكسجين عالي الضغط في علاج التهابات الأنسجة الرخوة النخرية نظرًا لنقص الدراسات المُحكمة المستقبلية،تشير الأدلة إلى أنه قد يكون مرتبطًا بتحسن معدلات البقاء على قيد الحياة والحفاظ على الأعضاء لدى مرضى NSTIأشارت دراسة استرجاعية إلى انخفاض كبير في معدلات الوفيات بين مرضى NSTI الذين يتلقون العلاج بالأكسجين عالي الضغط.
1.3 التهابات موقع الجراحة
يمكن تصنيف عدوى موقع الجرح بناءً على الموقع التشريحي للعدوى، ويمكن أن تنشأ من مسببات أمراض مختلفة، بما في ذلك البكتيريا الهوائية واللاهوائية. على الرغم من التطورات في تدابير مكافحة العدوى، مثل تقنيات التعقيم، واستخدام المضادات الحيوية الوقائية، والتحسينات في الممارسات الجراحية، لا تزال عدوى موقع الجرح تُمثل مضاعفات مستمرة.
بحثت إحدى المراجعات المهمة في فعالية العلاج بالأكسجين عالي الضغط (HBOT) في الوقاية من إصابات موقع الجرح العميقة في جراحة الجنف العصبي العضلي. قد يُقلل العلاج بالأكسجين عالي الضغط قبل الجراحة بشكل كبير من حدوث إصابات موقع الجرح ويُسهّل التئام الجروح. يُهيئ هذا العلاج غير الجراحي بيئةً ترتفع فيها مستويات الأكسجين في أنسجة الجرح، وهو ما يرتبط بتأثير الأكسدة القاتلة لمسببات الأمراض. بالإضافة إلى ذلك، يُعالج العلاج انخفاض مستويات الدم والأكسجين التي تُساهم في تطور إصابات موقع الجرح. بالإضافة إلى استراتيجيات مكافحة العدوى الأخرى، يُوصى بالعلاج بالأكسجين عالي الضغط، خاصةً في الجراحات النظيفة الملوثة، مثل جراحات القولون والمستقيم.
1.4 الحروق
الحروق إصابات ناجمة عن الحرارة الشديدة، أو التيار الكهربائي، أو المواد الكيميائية، أو الإشعاع، وقد تُسبب معدلات عالية من الاعتلال والوفيات. يُعد العلاج بالأكسجين عالي الضغط مفيدًا في علاج الحروق عن طريق زيادة مستويات الأكسجين في الأنسجة المتضررة. في حين أن الدراسات على الحيوانات والدراسات السريرية تُقدم نتائج متباينة فيما يتعلق بـفعالية العلاج بالأكسجين عالي الضغط في علاج الحروقأشارت دراسة شملت 125 مريضًا بالحروق إلى أن العلاج بالأكسجين عالي الضغط لم يُظهر تأثيرًا يُذكر على معدلات الوفيات أو عدد العمليات الجراحية المُجراة، ولكنه قلل متوسط مدة الشفاء (19.7 يومًا مقارنة بـ 43.8 يومًا). ويمكن أن يُسهم دمج العلاج بالأكسجين عالي الضغط مع الإدارة الشاملة للحروق في السيطرة على تعفن الدم لدى مرضى الحروق بفعالية، مما يُؤدي إلى تقصير مدة الشفاء وتقليل احتياجات السوائل. ومع ذلك، لا تزال هناك حاجة إلى مزيد من البحوث المستقبلية المُوسعة لتأكيد دور العلاج بالأكسجين عالي الضغط في إدارة الحروق الشديدة.
1.5 التهاب العظم والنقي
التهاب العظم والنقي هو عدوى تصيب العظم أو نخاع العظم، وغالبًا ما تسببها مسببات الأمراض البكتيرية. قد يكون علاج التهاب العظم والنقي صعبًا نظرًا لضعف تدفق الدم إلى العظام ومحدودية وصول المضادات الحيوية إلى النخاع. يتميز التهاب العظم والنقي المزمن بوجود مسببات أمراض مستمرة، والتهاب خفيف، وتكوين أنسجة عظمية نخرية. أما التهاب العظم والنقي المقاوم للعلاج، فيشير إلى التهابات العظام المزمنة التي تستمر أو تتكرر على الرغم من العلاج المناسب.
لقد ثبت أن العلاج بالأكسجين عالي الضغط يُحسّن مستويات الأكسجين في أنسجة العظام المصابة بشكل ملحوظ. وتشير العديد من دراسات الحالات المتسلسلة والدراسات الجماعية إلى أن العلاج بالأكسجين عالي الضغط يُحسّن النتائج السريرية لمرضى التهاب العظم والنقي. ويبدو أنه يعمل من خلال آليات مختلفة، بما في ذلك تعزيز النشاط الأيضي، وقمع مسببات الأمراض البكتيرية، وتعزيز تأثيرات المضادات الحيوية، وتقليل الالتهاب، وتعزيز الشفاء.بعد العلاج بالأكسجين عالي الضغط، يظهر ما بين 60% إلى 85% من المرضى المصابين بالتهاب العظم والنقي المزمن المقاوم للعلاج علامات قمع العدوى.
1.6 العدوى الفطرية
يعاني أكثر من ثلاثة ملايين شخص حول العالم من عدوى فطرية مزمنة أو غازية، مما يؤدي إلى أكثر من 600 ألف حالة وفاة سنويًا. غالبًا ما تتضرر نتائج علاج العدوى الفطرية بسبب عوامل مثل اختلال المناعة، والأمراض الكامنة، وخصائص ضراوة مسببات الأمراض. يُصبح العلاج بالأكسجين عالي الضغط خيارًا علاجيًا جذابًا في حالات العدوى الفطرية الشديدة نظرًا لسلامته وطبيعته غير الغازية. تشير الدراسات إلى أن العلاج بالأكسجين عالي الضغط قد يكون فعالًا ضد مسببات الأمراض الفطرية مثل الرشاشيات والمتفطرة السلية.
يعزز العلاج بالأكسجين عالي الضغط (HBOT) تأثيراته المضادة للفطريات عن طريق تثبيط تكوين الأغشية الحيوية لفطر الرشاشيات، مع زيادة ملحوظة في كفاءته في السلالات التي تفتقر إلى جينات إنزيم أكسيداز الفائق (SOD). تُشكل ظروف نقص الأكسجين أثناء العدوى الفطرية تحديات أمام توصيل الأدوية المضادة للفطريات، مما يجعل زيادة مستويات الأكسجين الناتجة عن العلاج بالأكسجين عالي الضغط تدخلاً مفيدًا محتملاً، مع أن الأمر يتطلب إجراء المزيد من الأبحاث.
الخصائص المضادة للميكروبات لـ HBOT
تُحدث البيئة شديدة الأكسجين التي يُنشئها العلاج بالأكسجين عالي الضغط تغيرات فسيولوجية وكيميائية حيوية تُحفز خصائص مضادة للبكتيريا، مما يجعله علاجًا مساعدًا فعالًا للعدوى. يُظهر العلاج بالأكسجين عالي الضغط تأثيرات ملحوظة ضد البكتيريا الهوائية واللاهوائية بشكل رئيسي من خلال آليات مثل النشاط المُبيد للجراثيم المباشر، وتعزيز الاستجابات المناعية، والتأثيرات التآزرية مع عوامل مُحددة مضادة للميكروبات.
2.1 التأثيرات المضادة للبكتيريا المباشرة للعلاج بالأكسجين عالي الضغط
ويعود التأثير المضاد للبكتيريا المباشر لـ HBOT إلى حد كبير إلى تكوين أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)، والتي تشمل أنيونات الأكسجين الفائق، وبيروكسيد الهيدروجين، والجذور الهيدروكسيلية، وأيونات الهيدروكسيل - والتي تنشأ جميعها أثناء التمثيل الغذائي الخلوي.
يُعد التفاعل بين الأكسجين ومكونات الخلية أمرًا أساسيًا لفهم كيفية تكوّن أنواع الأكسجين التفاعلية داخل الخلايا. في ظل ظروف تُعرف بالإجهاد التأكسدي، يختل التوازن بين تكوين أنواع الأكسجين التفاعلية وتحللها، مما يؤدي إلى ارتفاع مستوياتها في الخلايا. يُحفّز إنزيم سوبر أكسيد ديسميوتاز إنتاج الأكسجين الفائق (O₂⁻)، والذي يُحوّل الأكسجين الفائق لاحقًا إلى بيروكسيد الهيدروجين (H₂O₂). ويزداد هذا التحويل قوةً بفضل تفاعل فينتون، الذي يؤكسد Fe²⁺ لتوليد جذور الهيدروكسيل (·OH) وFe³⁺، مما يُطلق سلسلة أكسدة واختزال ضارة تُؤدي إلى تكوين أنواع الأكسجين التفاعلية وتلف الخلايا.
تستهدف التأثيرات السامة لأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) مكونات خلوية حيوية، مثل الحمض النووي (DNA) والحمض النووي الريبوزي (RNA) والبروتينات والدهون. والجدير بالذكر أن الحمض النووي (DNA) يُعد هدفًا رئيسيًا للسمية الخلوية الناتجة عن أكسيد الهيدروجين (H₂O₂)، إذ يُعطل هياكل الريبوز منقوص الأكسجين ويُلحق الضرر بتركيبات القواعد. ويمتد الضرر الفيزيائي الناتج عن أنواع الأكسجين التفاعلية إلى البنية الحلزونية للحمض النووي (DNA)، والذي قد ينتج عن بيروكسيد الدهون الناتج عن أنواع الأكسجين التفاعلية. وهذا يُبرز العواقب الوخيمة لارتفاع مستويات أنواع الأكسجين التفاعلية في الأنظمة البيولوجية.
التأثير المضاد للميكروبات لـ ROS
تلعب أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) دورًا حيويًا في تثبيط نمو الميكروبات، كما يتضح من خلال إنتاجها المُحفَّز بـ HBOT. وتستهدف الآثار السامة لأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) مكونات خلوية مباشرة، مثل الحمض النووي (DNA) والبروتينات والدهون. ويمكن للتركيزات العالية من أنواع الأكسجين النشطة أن تُلحق الضرر المباشر بالدهون، مما يؤدي إلى بيروكسيد الدهون. وتُعرِّض هذه العملية سلامة الأغشية الخلوية للخطر، وبالتالي وظائف المستقبلات والبروتينات المرتبطة بها.
علاوة على ذلك، تخضع البروتينات، التي تُعدّ أيضًا أهدافًا جزيئية مهمة لأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)، لتعديلات أكسدة محددة في بقايا أحماض أمينية مختلفة، مثل السيستين والميثيونين والتيروزين والفينيل ألانين والتريبتوفان. على سبيل المثال، ثبت أن العلاج بالأكسجين عالي الضغط يُحفّز تغيرات أكسدة في العديد من البروتينات في بكتيريا الإشريكية القولونية، بما في ذلك عامل الاستطالة G وDnaK، مما يؤثر على وظائفها الخلوية.
تعزيز المناعة من خلال العلاج بالأكسجين عالي الضغط
الخصائص المضادة للالتهابات في HBOTوُثِّقت نتائجها، مما يُثبت أهميتها في تخفيف تلف الأنسجة وكبح تطور العدوى. يؤثر العلاج بالأكسجين عالي الضغط بشكل كبير على التعبير عن السيتوكينات وغيرها من مُنظِّمات الالتهاب، مما يُؤثِّر على الاستجابة المناعية. وقد لاحظت أنظمة تجريبية مُختلفة تغيرات مُتباينة في التعبير الجيني وتوليد البروتين بعد العلاج بالأكسجين عالي الضغط، والتي تُؤدِّي إما إلى زيادة أو خفض مستويات عوامل النمو والسيتوكينات.
خلال عملية العلاج بالأكسجين عالي الضغط، تُحفّز مستويات الأكسجين المرتفعة مجموعةً من الاستجابات الخلوية، مثل تثبيط إطلاق الوسطاء المُحفّز للالتهابات وتعزيز موت الخلايا الليمفاوية والعدلات. تُعزّز هذه الإجراءات مجتمعةً الآليات المُضادة للميكروبات في الجهاز المناعي، مما يُسهّل التئام العدوى.
علاوة على ذلك، تشير الدراسات إلى أن ارتفاع مستويات الأكسجين أثناء العلاج بالأكسجين عالي الضغط يمكن أن يقلل من التعبير عن السيتوكينات المؤيدة للالتهابات، بما في ذلك إنترفيرون جاما (IFN-γ)، وإنترلوكين-1 (IL-1)، وإنترلوكين-6 (IL-6). تشمل هذه التغييرات أيضًا انخفاض نسبة الخلايا التائية CD4:CD8، وتعديل مستقبلات أخرى قابلة للذوبان، مما يؤدي في النهاية إلى رفع مستويات إنترلوكين-10 (IL-10)، وهو أمر بالغ الأهمية لمكافحة الالتهاب وتعزيز الشفاء.
تتداخل الأنشطة المضادة للميكروبات للعلاج بالأكسجين عالي الضغط مع آليات بيولوجية معقدة. وقد أُفيد بأن كلاً من الأكسجين الفائق والضغط المرتفع يعززان بشكل غير متسق النشاط المضاد للبكتيريا الناتج عن العلاج بالأكسجين عالي الضغط وموت الخلايا المتعادلة (العدلات). بعد العلاج بالأكسجين عالي الضغط، يُعزز الارتفاع الملحوظ في مستويات الأكسجين القدرات القاتلة للعدلات، وهي عنصر أساسي في الاستجابة المناعية. علاوة على ذلك، يُثبط العلاج بالأكسجين عالي الضغط التصاق العدلات، والذي يتم بوساطة تفاعل بيتا-إنتغرينات الموجودة على العدلات مع جزيئات الالتصاق بين الخلايا (ICAM) على الخلايا البطانية. يُثبط العلاج بالأكسجين عالي الضغط نشاط بيتا-2 إنتغرين (Mac-1، CD11b/CD18) للعدلات من خلال عملية يتوسطها أكسيد النيتريك (NO)، مما يُسهم في هجرة العدلات إلى موقع العدوى.
إن إعادة ترتيب الهيكل الخلوي بدقة ضرورية للعدلات لبلعمة مسببات الأمراض بفعالية. وقد ثبت أن نتروزلة الأكتين تحفز بلمرة الأكتين، مما قد يُسهّل النشاط البلعمي للعدلات بعد العلاج المسبق بالأكسجين عالي الضغط. علاوة على ذلك، يُعزز العلاج بالأكسجين عالي الضغط موت الخلايا المبرمج (الموت الخلوي المبرمج) في سلالات الخلايا التائية البشرية عبر مسارات الميتوكوندريا، مع تسجيل تسارع موت الخلايا الليمفاوية بعد العلاج بالأكسجين عالي الضغط. وقد أثبت تثبيط كاسباس-9 - دون التأثير على كاسباس-8 - التأثيرات المُعدّلة للمناعة للعلاج بالأكسجين عالي الضغط.
التأثيرات التآزرية للعلاج بالأكسجين عالي الضغط مع العوامل المضادة للميكروبات
في التطبيقات السريرية، يُستخدم العلاج بالأكسجين عالي الضغط (HBOT) بكثرة إلى جانب المضادات الحيوية لمكافحة العدوى بفعالية. يمكن أن تؤثر حالة فرط الأكسجين التي يتم الوصول إليها أثناء العلاج بالأكسجين عالي الضغط على فعالية بعض المضادات الحيوية. تشير الأبحاث إلى أن بعض الأدوية القاتلة للجراثيم، مثل بيتا لاكتامز، والفلوروكينولونات، والأمينوغليكوزيدات، لا تعمل فقط من خلال آلياتها الذاتية، بل تعتمد أيضًا جزئيًا على الأيض الهوائي للبكتيريا. لذلك، يُعد وجود الأكسجين والخصائص الأيضية لمسببات الأمراض أمرًا محوريًا عند تقييم الآثار العلاجية للمضادات الحيوية.
أظهرت أدلةٌ هامةٌ أن انخفاض مستويات الأكسجين يمكن أن يزيد من مقاومة بكتيريا الزائفة الزنجارية (Pseudomonas aeruginosa) للبايبيراسيلين/تازوباكتام، وأن بيئة الأكسجين المنخفضة تُسهم أيضًا في زيادة مقاومة بكتيريا Enterobacter cloacae للأزيثروميسين. في المقابل، قد تُعزز بعض ظروف نقص الأكسجين حساسية البكتيريا لمضادات التتراسيكلين الحيوية. يُعدّ العلاج بالأكسجين عالي الضغط (HBOT) طريقةً علاجيةً مُساعدةً فعّالة، إذ يُحفّز الأيض الهوائي ويُعيد أكسجة الأنسجة المُصابة بنقص الأكسجين، مما يزيد بدوره من حساسية مُسببات الأمراض للمضادات الحيوية.
في الدراسات ما قبل السريرية، أدى الجمع بين العلاج بالأكسجين عالي الضغط (HBOT) - الذي يُعطى مرتين يوميًا لمدة 8 ساعات بضغط 280 كيلو باسكال - مع توبراميسين (20 ملغ/كغ/يوم) إلى انخفاض ملحوظ في الأحمال البكتيرية في التهاب الشغاف المعدي بالمكورات العنقودية الذهبية. وهذا يُظهر إمكانات العلاج بالأكسجين عالي الضغط كعلاج مساعد. وقد كشفت دراسات أخرى أنه تحت درجة حرارة 37 درجة مئوية وضغط 3 ATA لمدة 5 ساعات، عزز العلاج بالأكسجين عالي الضغط بشكل ملحوظ من تأثيرات إيميبينيم ضد الزائفة الزنجارية المصابة بالبلعميات. بالإضافة إلى ذلك، وُجد أن الجمع بين العلاج بالأكسجين عالي الضغط والسيفازولين كان أكثر فعالية في علاج التهاب العظم والنقي بالمكورات العنقودية الذهبية في النماذج الحيوانية مقارنةً بالسيفازولين وحده.
يزيد العلاج بالأكسجين عالي الضغط بشكل ملحوظ من التأثير القاتل للسيبروفلوكساسين ضد الأغشية الحيوية لبكتيريا الزائفة الزنجارية، وخاصةً بعد 90 دقيقة من التعرض. ويُعزى هذا التعزيز إلى تكوين أنواع الأكسجين التفاعلية الداخلية (ROS)، ويُظهر حساسية متزايدة لدى الطفرات التي تعاني من خلل في البيروكسيديز.
في نماذج التهاب الجنبة الناجم عن المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA)، أظهر التأثير المشترك للفانكومايسين والتيكوبلانين واللينيزوليد مع العلاج بالأكسجين عالي الضغط زيادة ملحوظة في فعاليته ضد هذه المكورات. وقد أظهر الميترونيدازول، وهو مضاد حيوي يُستخدم على نطاق واسع في علاج الالتهابات اللاهوائية ومتعددة الميكروبات الشديدة، مثل التهابات القدم السكرية والتهابات موقع الجراحة، فعالية مضادة للميكروبات أعلى في الظروف اللاهوائية. ويتطلب الأمر إجراء دراسات مستقبلية لاستكشاف التأثيرات المضادة للبكتيريا التآزرية للعلاج بالأكسجين عالي الضغط مع الميترونيدازول في كل من التجارب داخل الجسم الحي وفي المختبر.
فعالية العلاج بالأكسجين عالي الضغط كمضاد للميكروبات على البكتيريا المقاومة
مع تطور وانتشار السلالات المقاومة، غالبًا ما تفقد المضادات الحيوية التقليدية فعاليتها بمرور الوقت. علاوة على ذلك، قد يكون العلاج بالأكسجين عالي الضغط (HBOT) أساسيًا في علاج ومنع العدوى التي تسببها مسببات الأمراض المقاومة للأدوية المتعددة، حيث يُعدّ استراتيجية حاسمة عند فشل العلاجات بالمضادات الحيوية. وقد أفادت دراسات عديدة بالتأثيرات القاتلة للبكتيريا الكبيرة للعلاج بالأكسجين عالي الضغط على البكتيريا المقاومة ذات الصلة سريريًا. على سبيل المثال، أدت جلسة علاج بالأكسجين عالي الضغط لمدة 90 دقيقة عند ضغط 2 ATM إلى انخفاض كبير في نمو المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA). بالإضافة إلى ذلك، ووفقًا لنماذج النسب، عزز العلاج بالأكسجين عالي الضغط التأثيرات المضادة للبكتيريا لمختلف المضادات الحيوية ضد عدوى المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA). وقد أكدت التقارير فعالية العلاج بالأكسجين عالي الضغط في علاج التهاب العظم والنقي الناتج عن بكتيريا كليبسيلا رئوية المنتجة لـ OXA-48 دون الحاجة إلى أي مضادات حيوية إضافية.
باختصار، يُمثل العلاج بالأكسجين عالي الضغط نهجًا متعدد الجوانب لمكافحة العدوى، إذ يُعزز الاستجابة المناعية، ويعزز في الوقت نفسه فعالية مضادات الميكروبات الحالية. وبفضل البحث والتطوير الشاملين، يُحتمل أن يُخفف هذا العلاج من آثار مقاومة المضادات الحيوية، مما يُعطي أملًا في المعركة المستمرة ضد العدوى البكتيرية.
وقت النشر: ٢٨ فبراير ٢٠٢٥